乳腺癌重磅研究！科学家们找到了一个新靶点 可以阻止肿瘤的生长和扩散

　　目前，美国约有八分之一的女性(约12.4%)患有乳腺癌(BC)。据估计，仅在美国，2019年就将诊断出268,600例新的侵袭性和62,930例非侵袭性乳腺癌，估计将导致41,760人死亡。肿瘤微环境(TME)的细胞和非细胞间室除了遗传和表观遗传改变外，还有助于肿瘤的生长和传播。 

　　TME的细胞部分包括肌成纤维细胞、浸润的成纤维细胞、内皮细胞、基质/干细胞和免疫细胞。TME的非细胞部分由外泌体、细胞外基质成分和可溶性介质(如细胞因子和生长因子)组成。TME的细胞和非细胞部分之间的相互作用形成了致瘤信号的基础，促进肿瘤进一步生长和转移。

　　现在，来自杜兰大学医学院的研究人员发现了一种基因，它能导致一种恶性乳腺癌迅速生长，更重要的是，他们还发现了一种“关闭”和抑制癌症发生的方法。

　　由于在动物研究中得出的结果是非常让人满意，现在该团队正致力于FDA批准的临床试验。6月1日，研究人员的这一最新发现在《科学报告》上发表，题目为“Targeting TRAF3IP2, Compared to Rab27, is More Effective in Suppressing the Development and Metastasis of Breast Cancer”，与Rab27相比，靶向TRAF3IP2在抑制乳腺癌的发生和转移方面更有效。

　　Reza Izadpanah博士领导的研究小组检测了两个基因在导致三阴乳腺癌(TNBC)中所起的作用，其中一个基因被杜兰大学的研究人员发现与癌症有关。

　　TNBC被认为是乳腺癌中最具侵袭性的肿瘤，治疗和生存预后都很差。Izadpanah的团队特别鉴定了TRAF3IP2基因的一种抑制剂，它被证明可以抑制TNBC在与人类相似的小鼠模型中的生长和扩散(转移)。

　　在对TRAF3IP2和Rab27a这两个基因的平行研究中，研究小组研究了当它们停止工作时会发生什么。这两个基因在能够导致肿瘤形成的物质的分泌中发挥作用。抑制这两种基因的表达都会导致肿瘤生长和癌细胞向其他器官扩散的减缓。

　　Izadpanah说，当Rab27a被抑制后，肿瘤没有生长，但仍有少量癌细胞扩散到身体的其他部位。然而，当TRAF3IP2基因被关闭后，他们发现在治疗后整整一年内原肿瘤细胞没有扩散(被称为“转移”或“微转移”)。

　　更让人惊喜的是，抑制TRAF3IP2基因不仅可以阻止未来肿瘤的生长，还可以使现有肿瘤缩小到无法检测的水平。

　　这一研究的一个局限性是，使用单一乳腺癌细胞株研究沉默Rab27a和TRAF3IP2对肿瘤生长的潜在作用。未来的研究将包括利用病人来源的异种移植进一步验证这些基本的体内和体外实验结果。

　　 “我们的研究结果表明，这两种基因都在乳腺癌的生长和转移中发挥作用。”Izadpanah说。“虽然靶向Rab27a可以延缓肿瘤的生长，但它不能影响少量癌细胞的扩散或微转移。相反，靶向TRAF3IP2可以抑制肿瘤的生长和扩散，通过干扰TRAF3IP2既可以缩小已形成的肿瘤，又可以防止肿瘤进一步扩散。这一激动人心的发现揭示了TRAF3IP2可以作为乳腺癌治疗的新靶点。”

　　“值得注意的是，这一发现是基础科学研究人员和临床医生真正合作的结果。”Izadpanah继续说。研究团队成员包括杜兰大学的Eckhard Alt、 David Jansen、Abigail Chaffin、Stephen Braun、Aaron Dumont、Ricardo Mostany和Matthew Burow。

　　密苏里大学的Bysani Chandrasekar博士加入了杜兰大学的研究工作，他发现以TRAF3IP2为靶点可以阻止恶性胶质瘤(glioblastoma)的扩散，这是一种致命的脑癌，治疗手段有限。该团队目前正致力于获得FDA的批准，并希望尽快开始临床试验。

　　对于乳腺癌的研究，近年来科学家已有不少进展。今年2月，肯塔基大学马基癌症中心研究人员的一项研究表明，靶向一种名为热休克蛋白47 (Hsp47)的蛋白质可能是抑制乳腺癌转移的关键。

　　转移是指癌细胞从原发肿瘤扩散到周围组织和体内远处的器官，是乳腺癌死亡的主要原因。据估计，90%的乳腺癌死亡是由转移引起的。

　　由肯塔基大学药理学和营养科学系副教授Ren Xu领导的这一研究发现，Hsp47蛋白，一种帮助产生胶原蛋白的蛋白质，在乳腺癌转移中起着重要作用。

　　Ren Xu和Gaofeng Xiong分析了人类乳腺癌组织产生的DNA/RNA，结果表明Hsp47的产生与三阴性乳腺癌的转移有关。大约10-20%的乳腺癌被归类为三阴性，这被认为比其他类型的乳腺癌更具侵袭性，预后更差。

　　Ren Xu表示，结果表明，靶向Hsp47可能是一个有前途的策略，以阻止癌细胞-血小板相互作用和癌症定植在二级器官三阴性乳腺癌患者。

　　Ren Xu说:“如果我们能找到一种方法，用治疗方法来靶向这一途径，我们就能阻断这一过程，从而抑制转移。”

　　Ren Xu说，这项研究的另一个好处是，Hsp47可能作为一种预后或转移的生物标志物，因为它通常在转移性乳腺癌组织的基因中被放大。

　　编译/前瞻经济学人APP资讯组

　　原文来源：

　　https://www.nature.com/articles/s41598-020-64781-z

　　https://medicalxpress.com/news/2020-06-scientists-flip-breast-cancer-growth.html